Co je CBG? Co je Cannabigerol (CBG)?

Konopí se používá tisíce let kvůli mnoha příležitostem, které rostlina přináší. Teprve v poslední době začali vědci věnovat pozornost kannabinoidům a jejich potomkům. Mechanismy molekul byly nevyřešeným tajemstvím, dokud nebyly objeveny tetrahydrokanabinol (THC) a první kanabinoidní receptor, CB1, následované endokanabinoidy, anandamidy (arachidonoylethanolamid, AEA) a 2-arachidonoylglycerol (2-AG). Receptory AEA, 2-AG a CB byly seskupeny a klasifikovány fyziology v endokanabinoidním systému (ECS).

ECS je komplexní síť neurotransmiterů a receptorů, které spolupracují při signalizaci a přenosu informací v celém těle. Modulují základní neurovegetativní funkce a pomáhají udržovat homeostázu těla. AEA je nejčastěji tonizující signalizační činidlo pro ECS a reguluje synaptické přenosy, zatímco 2-AG působí jako aktivátor fázového signálu v neuronální depolarizaci a mediátor synaptické plasticity.

Fytocannabinoidy jsou terpenofenolické sloučeniny, které se přirozeně vyskytují v rostlinách konopí. Mezi ně patří nejen psychoaktivní tetrahydrokanabinol (THC), ale také několik nea psychoaktivních molekul, jako je kanabidiol (CBD), kanabinol (CBN), kanabigerol (CBG), kanabichromen (CBC) a mnoho dalších. Molekuly typu CBG jsou přirozenými prekurzory kanabinoidů a prostřednictvím několika nezávislých studií prokázaly terapeutické vlastnosti, a jsou tedy slibnými nástroji při vývoji současných terapií pro širokou škálu poruch. Jsme odhodláni informovat vědeckou komunitu o nejnovějším vývoji ve výzkumu vlastností a terapeutických schopností CBG.

Konopí se používá tisíce let kvůli mnoha příležitostem, které rostlina přináší. Teprve v poslední době začali vědci věnovat pozornost kannabinoidům a jejich potomkům. Mechanismy molekul byly nevyřešeným tajemstvím, dokud nebyly objeveny tetrahydrokanabinol (THC) a první kanabinoidní receptor, CB1, následované endokanabinoidy, anandamidy (arachidonoylethanolamid, AEA) a 2-arachidonoylglycerol (2-AG). Receptory AEA, 2-AG a CB byly seskupeny a klasifikovány fyziology v endokanabinoidním systému (ECS).

ECS je komplexní síť neurotransmiterů a receptorů, které spolupracují při signalizaci a přenosu informací v celém těle. Modulují základní neurovegetativní funkce a pomáhají udržovat homeostázu těla. AEA je nejčastěji tonizující signalizační činidlo pro ECS a reguluje synaptické přenosy, zatímco 2-AG působí jako aktivátor fázového signálu v neuronální depolarizaci a mediátor synaptické plasticity.

Fytocannabinoidy jsou terpenofenolické sloučeniny, které se přirozeně vyskytují v rostlinách konopí. Mezi ně patří nejen psychoaktivní tetrahydrokanabinol (THC), ale také několik nea psychoaktivních molekul, jako je kanabidiol (CBD), kanabinol (CBN), kanabigerol (CBG), kanabichromen (CBC) a mnoho dalších. Molekuly typu CBG jsou přirozenými prekurzory kanabinoidů a prostřednictvím několika nezávislých studií prokázaly terapeutické vlastnosti, a jsou tedy slibnými nástroji při vývoji současných terapií pro širokou škálu poruch. Jsme odhodláni informovat vědeckou komunitu o nejnovějším vývoji ve výzkumu vlastností a terapeutických schopností CBG.

Fytocannabinoidy a syntetické náhražky

Izolace CBG byla poprvé objevena v roce 1964, když Y. Gaony informoval o struktuře a částech syntézy mnoha kanabinoidů, včetně CBG. Ačkoli je CBG zastoupena ve většině typů konopí (i když pouze v relativně malém množství), vědci soustředili svou energii na významnější kanabinoidy, THC a CBD. Na rozdíl od přirozeně se vyskytujících kanabinoidů byly v posledních desetiletích vynalezeny syntetické sloučeniny inspirované kanabinoidy, které se staly předními léčivy na farmaceutickém trhu. Některé z těchto chemicky modifikovaných kanabinoidů nemají psychoaktivní účinky, které má THC, ale zároveň mají některé z terapeutických vlastností již známých kanabinoidů. Je důležité zdůraznit, že syntetická léčiva mají často špatné vedlejší účinky v důsledku zbytků rozpouštědla. Protože se jedná o velmi nové sloučeniny, mohou být vedlejší účinky drastické a v extrémních případech fatální. Naproti tomu kanabinoidy používané pro rekreační použití as terapeutickým účinkem byly neuvěřitelně dlouhou dobu - a nikdy nebyly hlášeny žádné život ohrožující případy.

Fytocannabinoidy, jako je CBD, CBN a CBG, obsahují většinu terapeutických účinků THC, aniž by byly psychoaktivní. Ukázalo se, že tyto kanabinoidy jsou účinné proti rostoucímu počtu nemocí a stavů. Přestože jsou pozorovány pozitivní výsledky, léčba je pro populaci velmi omezená. Navíc, zatímco mnoho vědeckých a lékařských studií používá CBD, CBG se dosud nepoužívá, protože je vyšetřován a testován.

Biochemie za CBG

Jak jsme již zmínili, CBG byl poprvé izolován Y. Gaonim v roce 1964, kdy byl schopen ukázat strukturu a části syntézy mnoha kanabinoidů, včetně CBG. CBG je terpenofenolická sloučenina a stejně jako mnoho jiných kanabinoidů může být rozdělena do tří odlišných částí. Složky nesou nejenom různé chemické a farmaceutické vlastnosti, ale také různým způsobem ovlivňují absorpční potenciál molekul. Hydrofilní část je představována fenolickým kruhem, o kterém se předpokládá, že nese antibakteriální a antimikrobiální vlastnosti kanabinoidů. Prsten je spojen dvěma lipofilními řetězci na každém ze svých diagonálních konců. Jeden je n-alkylový řetězec, zatímco druhý je představován terpenoickou funkcí, která obsahuje terapeutické schopnosti a zdá se, že souvisí s mnoha zdravotními vlastnostmi CBG. Tím, že má dvě lipofilní skupiny, má CBG, stejně jako jiné kanabinoidy, velmi obtížné rozpuštění ve vodě, zatímco je velmi snadno absorbovatelný buněčnými membránami a tkáněmi.

Jak již víte, CBG je přirozeným předchůdcem pro THC, CBD a CBN. Fenolické skupiny CBG se pravděpodobně vytvářejí metodou polyketidů, kde část odpovědnosti může nést kyselina triketová. Jeho cyklizace vede k kyselině olivetoové, která se mění na C-acylát geranyl difosfátu na bázi syntázy CBGa. Forma karboxylové kyseliny tohoto fytocannabinoidu, kanabigerolové kyseliny (CBGa), je velmi důležitá pro syntézu jiných fytocannabinoidů a právě tato chemická forma má fytocannabinoidy, když jsou v čerstvých rostlinách konopí. Odpovídající kanabinoidy se následně absorbují dekarboxylací (teplo) (obrázek 1). Konverze z kyseliny CBG na kyselinu THC, CBD a CBN je také katalyzována specifickými enzymy a nazývá se syntáza kyseliny THC, CBD a CBN.

CBG a jeho terapeutické účinky

Navzdory skutečnosti, že bylo provedeno relativně málo hloubkových studií CBG, existují důkazy o farmakologickém účinku u řady cílů. Bylo prokázáno, že CBG má relativně slabé agonistické účinky na CB1 (Ki 440 nM) a CB2 (Ki 337 nM), což vysvětluje nepsychotropní vlastnosti molekuly. Ovlivňuje však endokanabinoidní tonus tím, že brání eskalaci AEA, a tedy i vyšších hladin AEA. Starší studie poukazují na CBG jako na inhibitor eskalace kyseliny gama aminomáselné (GABA) v rozsahu vztahů srovnatelných nebo lepších než THC nebo CBD, což může vysvětlovat jeho anti-úzkostné a svalové relaxační vlastnosti. V roce 1991 Evans a jeho kolegové zjistili, že CBG nabízí analgetické a antiarytmické účinky tím, že blokuje aktivitu lipoxygenázy a tím snižuje riziko zánětu v širším rozsahu než konvenční medicína. Ukázalo se také, že CBG je vhodný jako antidepresivum a antihypertenzivum na hlodavcích. Většina zmíněných účinků je zprostředkována jejich silnou aktivitou jako agonisty β-adrenoreceptorů a jejich mírnými vodivými vazebnými podmínkami k 2-HT5A. Dále se předpokládá, že CBG inhibuje proliferaci keratinocytů, což naznačuje, že jsou užitečné při psoriáze, a v kombinaci s relativně silným antagonistou TRPM1 vede k možnostem zmírnění rakoviny prostaty a bolesti močového měchýře. Nedávno se ukázalo, že CBG je účinnou cytotoxickou molekulou v lidském epitelioidním karcinomu a také druhým nejúčinnějším fytocannabinoidem hned po CBD proti rakovině prsu. Bylo také prokázáno, že CBG má antibakteriální a antimikrobiální vlastnosti (včetně methicilin-rezistentního staphylococcus aureus, MRSA) a má mírné antifungální účinky.

Četné studie prokázaly, že CBG zvyšuje účinek, pokud je spojen s terpenoidy. Terpenoidy jsou velmi silné a mohou ovlivnit chování zvířat a lidí, pokud jsou vzduchem vdechovány jen mírně. Ukazují jedinečné terapeutické účinky, které mohou přispět k mnoha léčivým účinkům, které má extrakt z konopí. Například bylo prokázáno, že limonen synergizuje s CBG i CBD podporou apoptózy v buňkách rakoviny prsu, zatímco Myrcene, terponid známý z chmele, synergizuje s CBG a CBD inhibicí jaterní karcinogeneze vyvolané aflatoxinem. Zdá se, že linalool, terpenoid známý z levandule, pracuje s CBD a CBG při léčbě úzkosti. Dále bylo prokázáno, že CBC a CBG mají spolupracující vlastnosti ve spolupráci s terpenoidem, karyofylenoxidem, který je přirozeně přítomen v meduňce, jako fungicid, a s účinkem podobným komerčním fungicidům, jako je sulconazol a ciklopiroxolamin. Bylo prokázáno, že CBGa má synergii s terpenoidy z meduňky, protože CBGa udržuje hmyz pryč a zajišťuje, že rostlina není konzumována, což naznačuje, že CBGa může být slibnou alternativou k ochraně plodin a zeleniny před hmyzem a parazity.

Perspectives

CBG vykázala slibné výsledky v mnoha léčbách. Bohužel, CBG s relativně nízkou koncentrací v rostlině, což má za následek terapeutické podávání oleje CBG, bude omezeno množstvím sloučeniny získané extrakcí rostlin.

Nedávná šlechtitelská práce však ukázala, že chemotypery konopí - s nedostatkem downstreamových enzymů - jsou obsah fytocannabinoidů 100% CBG. Po 9 letech tvrdé práce a šlechtitelských programů vytvořila společnost Endoca olej CBG a izolaci 99% CBG. Jak již bylo řečeno, je zapotřebí více studií a studií, než bude možné potvrdit a určit širokou škálu terapeutických vlastností, které obsahuje CBG olej.